Sur la planète "brûlée par les rayons deux soleils", Vash the Stampede a.k.a le typhon humanoïde est une tête recherchée et mise à prix pour la modique somme de $$60,000,000,000 (entendez $$ par double dollars). Dans ce monde sans foi ni loi, les habitants vivent d'une manière rustique, contrastant largement avec les restes de leur héritage d'une technologie avancée. Nous suivons le conflit que vit Vash contre son frère jumeau Knives, qui a crée Gung-Ho Guns, une organisation d'assassins, dont les membres furent des êtres communs avant de sacrifier leur humanité contre le pouvoir. Vash est suivi (et de près) dans ses aventures par deux employés de la société d'assurance Bernardelli (vu les dégâts qu'il cause en temps normal), Meryl Strife et Milly Thompson ainsi que du pasteur Nicholas D. Wolfwood. Vash the Stampede possède une personnalité qui rappelle les faces jumelles d'une pièce de monnaie : celle l'idiot de service et celle du tueur sans pitié recherchant sa rédemption dans le pacifisme de ses actes.
L'histoire se déroule dans un futur lointain après que la Terre fut ravagée par un événement appelé Armageddon. Les humains sont en guerre contre les vampires, et afin de se protéger des vampires, le Vatican a fait appel à des alliés. Abel Nightroad, un homme à première vue sans défense parcours le pays en tant que représentant du Vatican. Il fait également partiE de "Ax", un groupe d'opérations spéciales dirigé par Catherina. Durant une bataille, Abel rencontrera une jeune fille du nom d'Esther, rencontre qui changera beaucoup de choses quant à l'avenir de la guerre...